За последние четверть века во всем мире в разы увеличилось число пациентов с диагнозом «аритмия». Помочь сердцу помогают современные кардиологические средства, и одним из лучших противоаритмических препаратов является Мультак. Специалисты назвали эти таблетки настоящим прорывом. Ежегодно препарат назначают сотням тысяч больных по всему миру – с целью уменьшить риск инсульта и избежать госпитализации «сердечников». Активный компонент мультака – дронедарон, вещество, способствующее расширению кровеносных сосудов.
Показания. Препарат Мультак (производства французской фармацевтической компании Санофи Авентис) в первую очередь показан пациентам при мерцательной аритмии, также известной как «фибрилляция предсердий». На сегодняшний день это один из наиболее распространенных видов аритмий.
При лечении мультаком (Multaq) отмечается уменьшение случаев рецидивов, количества инсультов и летальных исходов.
Применение. Применение препарата проводится под строгим наблюдением врача, с обязательным контролем ЭКГ, состояния печени и почек. Как указывает инструкция Мультак, терапия дронедароном подходит стабильным пациентам (в возрасте от 18 лет).
Стандартное назначение – 1 таблетка (400 мг) в 2 приема – одна утром, вторая вечером (все во время еды). Курс лечения может проводиться длительное время.
Противопоказания. Мультак не рекомендован людям с серьезными заболеваниями печени и почек, при хронической сердечной недостаточности. Также необходимо учитывать взаимодействие с другими лекарственными препаратами (например, дигоксином).
Инструкция
Форма выпуска
Мультак — таблетки, белого цвета, овальные, двояковыпуклые.
Упаковка: по 400 мг в каждой таблетке, в блистерах по 10 таблеток, по 10, 20, 60, 100 табл. в упаковке.
Состав
1 таблетка Мультак 400 мг содержит активное вещество: N-(2-Butyl-3-(p-(3-(dibutylamino)propoxy)benzoyl)-5-benzofuranyl) methanesulfonamide.
Вспомогательные вещества: оригинальная композиция.
Фармакокинетика
При приеме внутрь одновременно с пищей хорошо абсорбируется (не менее 70%). Однако в связи с пресистемным метаболизмом при «первом прохождении» через печень абсолютная биодоступность дронедарона (принятого с пищей) составляет 15%. Одновременный прием пищи увеличивает биодоступность дронедарона в 2-4 раза.
После приема внутрь с пищей Cmax дронедарона и его основного активного метаболита (N-дебутил метаболита) достигается в течение 3-6ч. При курсовом приеме по 400 мг 2 раза в день, равновесная плазменная концентрация достигается за 4-8 дней лечения и среднее значение коэффициента накопления дронедарона составляет 2.6-4.5. Среднее значение Cmax дронедарона в равновесном состоянии составляет 84-147 нг/мл, концентрация основного N-дебутилметаболита имеет такие же средние значения. При увеличении доз дронедарона значения Cmax и площадь под кривой «концентрация — время» (AUC) дронедарона и его N-дебутилметаболита также повышаются, причем их повышение незначительно опережает простую пропорциональность дозе: увеличение дозы в 2 раза приводит к увеличению соответствующих фармакокинетических показателей в 2.5-3 раза.
Связь белками плазмы крови дронедарона и его N-дебутилметаболита in vitro превышает 98% и является ненасыщаемой. Оба вещества связываются преимущественно с альбумином. После внутривенного введения объем распределения в равновесном состоянии (Vss) колеблется от 1200 до 1400 л.
Дронедарон интенсивно метаболизируется преимущественно с помощью изофермента CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными средствами»). Основной путь метаболизма состоит из N-дебутилироваиня с образованием основного активного метаболита, присутствующего в крови с его последующим окислением, окислительным дезаминированием с образованием неактивного метаболита пропионовой кислоты с ее дальнейшим окислением. Моноаминооксидазы частично вносят свой вклад в метаболизм активного метаболита дронедарона- Фармакодинамическая активность N-дебутилметаболита в 3-10 раз меньше, фармакодинамической активности дронедарона.
После приема внутрь примерно 6% меченого радиоактивным изотопом дронедарона выводится почками, преимущественно в виде метаболитов (неизмененный дронедарон в моче не определяется) и 84% выделяется через кишечник, также преимущественно в виде метаболитов.
После внутривенного введения клиренс дронедарона из плазмы крови составляет 130-150 л/час. Конечный T1/2дронедарона — около 25-30 ч, а его N-дебутилметаболита — около 20-25 ч. У пациентов после окончания приема дронедарона по 400 мг 2 раза в день дронедарон и его метаболит полностью выводятся из плазмы крови в течение 2 недель.
Показания к применению
Показаниями к применению препарата Мультак являются:
— Желудочковые аритмии (желудочковые тахикардии, политопные и парные желудочковые экстрасистолы), которые рассматриваются как угрожающие жизни.
— Пароксизмальные наджелудочковые тахиаритмии (наджелудочковая тахикардия, в частности, при синдроме WPW, мерцание предсердий, трепетание предсердий )
— Пароксизмальные наджелудочковые тахикардии с вовлечением AV узла или дополнительных путей проведения, когда другая терапия неэффективна или противопоказана.
Способ применения
Лечение препаратом Мультак может начинаться амбулаторно.
Препарат принимается во внутрь, во время еды (во время завтрака и ужина).
Перед началом приема препарата следует прекратить лечение антиаритмическими средствами (такими как флекаинид, пропафенон, хиниднн, дизопирамид, дофетилнд, амнодарон и соталол).
Рекомендованная доза для взрослых — 1 таблетка препарата (400 мг) два раза в день (800 мг/сут) (одна таблетка во время завтрака, а вторая таблетка — во время ужина).
Побочные действия
Мультак обычно хорошо переносится, однако у отдельных пациентов могу возникать следующие нежелательные эффекты:
Ниже представлены данные основаные на результатах 5 плацебо контролируемых исследований (ATHENA, EUR1DIS, ADONIS, ERATO и DAFNE), в которых препарат принимался пациентами с мерцанием и трепетанием предсердий. В этих исследованиях в общей сложности участвовало 6285 пациентов, из них 3282 пациента получали препарат по 400 мг 2 раза в день и 2875 пациентов получали плацебо.
Средняя продолжительность наблюдения в этих исследованиях составляла 12 месяцев, а в исследовании ATHENA максимальный период наблюдения составил 30 месяцев.
Частота возникновения связанных с лечением побочных эффектов не зависела от пола, расовой принадлежности или возраста пациентов.
В клинических исследованиях преждевременное прекращение приема препарата в результате развития нежелательных явлений наблюдалось у 11,8% пациентов, принимавших Multaq®, и у 7,7% пациентов, принимавших плацебо.
Наиболее частыми причинами прекращения приема дронедарона были нарушения со стороны пищеварительной системы (у 3,2% пациентов против 1,8% пациентов при приеме плацебо).
Перечисленные ниже нежелательные явления даны в соответствии со следующими градациями частоты их возникновения: очень частые: (≥10%); частые: (≥1% -<10%); нечастые: (≥0,1% — <1%); редкие: (≥0,01% — <0,1%); очень редкие: (<0,01%) (включая отдельные случаи), частота не известна: (по имеющимся данным нельзя установить частоту встречаемости побочного эффекта).
Нарушения со стороны сердца. Частые: Брадикардия.
Нарушения со стороны нервной системы. Нечастые: Дисгевзия (извращение вкуса). Редкие: Агевзня (утрата вкусовой чувствительности).
Нарушения со стороны ЖКТ. Частые: Диарея, рвота, тошнота, абдоминальные боли, диспепсия.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей. Частые: Сыпь (включая генерализованную, макулезную, макулопапулезную), кожный зуд. Нечастые: Эритема (включая эритему и эритематозную сыпь), экзема, фотосенсибилизация, аллергический дерматит, дерматит.
Общие. Частые: Повышенная утомляемость, слабость.
Со стороны лабораторных показателей. Очень частые: Удлинение интервала QTc (> 450 мс у мужчин, > 470 мс у женщин) (у 27.6% пациентов при приеме и у 18.7% пациентов при приеме плацебо).
Повышение концентрации креатинина плазмы крови на >10% на пятый день после начала лечения, достигающее плато к 7 дню, обратимое после отмены и связанное с ингибированием секреции креатинина на уровне канальцев без влияния препарата на скорость клубочковой фильтрации или почечный кровоток.
Данные, полученные при постмаркетинговом применении препарата:
Нарушения со стороны сердца. Частота не известна: сердечная недостаточность (нельзя исключить с взаимосвязь с приемом хотя сердечная недостаточность может быть и осложнением заболеваний сердца, включая мерцание и трепетание предсердий).
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Противопоказания
Противопоказано принимать препарат Мультак пациентам с гиперчувствительностью к дронедарону и/или любым вспомогательным веществам входящим в состав, атриовентрикулярная блокада II или III степени или синдром слабости синусового узла (за исключением применения у пациентов с функционирующим искусственным водителем ритма); выраженная брадикардия (ЧСС менее 50 уд/мин); продолжительность интервала QT ≥ 500мс; хроническая сердечная недостаточность IV функционального класса по классификации NYHA или хроническая сердечная недостаточность III функционального класса по классификации NYHA с недавней декомпенсацией, потребовавшей госпитализации или направления в специализированную клинику;
одновременный прием сильных ингибиторов изофермента CYP3A4, таких как кетоконазол, итраконазол, вориконазол, телитромицин, кларитромицин, нефазодон и ритонавир; одновременный прием препаратов, способных вызывать развитие пароксизмальных тахикардии, включая полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»: фенотиазинов, цизаприда, бепридила, трициклических антидепрессантов, терфенадина и некоторых макролидов для приема внутрь, антиаритмиков I и III классов; тяжелая печеночная недостаточность; тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин); беременность; период лактации; наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (из-за наличия в составе препарата лактозы в качестве вспомогательного вещества); детский возраст до 18 лет (отсутствие клинического опыта применения Multaq).
С осторожностью: при гипокалиемии, гипомагниемии (дефицит калия или магния должен быть обязательно восполнен до начала и во время лечения препаратом Multaq; при одновременном приеме ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов), метаболизирующихся с помощью изофермента CYP3A4, таких как симвастатин, ловастатин, аторвастатин, правастатин.
Беременность
Исследования, проведенные на экспериментальных животных не выявили наличие прямого или косвенного влияния на индекс фертильности самок.
В то же время в экспериментальных исследованиях установлено наличие тератогенного эффекта препарата. Это действие проявлялось в появлении врожденных пороков развития у грызунов и кроликов при введении в рацион этих животных дронедарона перед наступлением беременности. В связи с этим, если Multaq® назначают женщине детородного возраста, она должна быть предупреждена о том, что в случае беременности или планируемой беременности ей необходимо связаться с врачом с тем, чтобы вовремя отменить препарат. Женщины детородного возраста во время приема препарата должны применять надежные методы контрацепции.
Есть единичные сообщения об использовании поздних стадиях беременности. Учитывая данные обстоятельства применение препарата на поздних стадиях беременности оправдано лишь в том случае, когда потенциальная польза от применения препарата для матери превышает возможный риск для плода. При лечении женщин, находящихся в детородном возрасте, лечащий врач должен взвесить соотношение пользы и риска лечения и рассмотреть альтернативные возможности лечения. Если все же применяется во время беременности или если пациентка забеременела в период приема этого препарата, ее следует предупредить о потенциальном риске для плода. В связи с этим необходимо проводить соответствующее наблюдение за новорожденным в послеродовом периоде
В настоящее время неизвестно, способен ли дронедарон проникать в грудное молоко. Поэтому, если препарат назначается в период лактации, необходимо прекратить кормление грудью или отменить препарат.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Мультак метаболизируется преимущественно с помощью изофермента CYP3A4 и является умеренным ингибитором изофермента CYP3A4 и слабым ингибитором изофермента CYP2D6. Поэтому ингибиторы и индукторы изофермента CYP3A4 имеют потенциальную возможность взаимодействия с препаратом, а дронедарон имеет потенциальную возможность взаимодействия с фармакологическими препаратами, являющимися субстратами изоферментов CYP3A4 и CYP2D6. Он также обладает потенциальной возможностью ингибирования транспорта Р-гликопротеина. In vitro дронедарон и/или его метаболиты имеют потенциал ингибирования переноса органических анионов и катионов с помощью переносчика органических анионов (ПОА), транспортного полипептида для органических анионов (ТПОА) и переносчика органических катионов (ПОК). Дронедарон не обладает значимым потенциалом ингибирования изоферментов CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2C8 и CYP2B6.
Может ожидаться также потенциальное фармакодинамическое взаимодействие с бета-адреноблокаторами, блокаторами «медленных» кальциевых каналов и дигоксином.
В клинических исследованиях пациенты, принимавшие препарат, получали различную сопутствующую терапию, включавшую бета-адреноблокаторы, дигоксин, БМКК (включая урежающне ЧСС верапамил и дилтиазем), ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) и антикоагулянты.
Влияние других лекарственных средств на препарат
Лекарственные средства, способные вызывать удлинение интервала QТ и/или развитие пароксизмальных тахикардии, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт» — такие как нейролептики, являющиеся производными фенотиазина, цизаприд, бепридил, трициклические антидепрессанты, терфенадин, отдельные макролиды для приема внутрь, антиаритмики I и III классов.
Имеется потенциальный риск развития проаритмогенного действия. Одновременный прием этих препаратов совместно с препаратом противопоказан.
Ингибиторы изофермента CYP3A4: кетоконазол, итраконазол, вариконазол, ритонавир, телитромицин, кларитромицин, нефазодон.
Курсовой прием 200 мг кетоконазола в сутки вызывал 17-кратное увеличение системной экспозиции дронедарона. Поэтому противопоказано одновременное с дронедароном применение кетоконазола, также как и других мощных ингибиторов изофермента CYP3A4, таких как итраконазол, ворнконазол, рнтонавир, кларитромицин, нефазодон.
Умеренные или слабые ингибиторы изофермента CYP3A4: БМКК
БМКК являются субстратами и/или умеренными ингибиторами изофермента ЗА4. Более того, БМКК, урежающие сердечный ритм (такие как верапамил, днлтназем), имеют потенциальную возможность фармакодинамического взаимодействия с препаратом.
Курсовой прием дилтиазема (240 мг дважды в день), верапамила (240 мг 1 раз в день) и нифедипина в пролонгированной форме (20 мг дважды в день) приводил к увеличению системной экспозиции дронедарона в 1.7, 1.4 и 1.2 раза, соответственно. Системная экспозиция БМКК также увеличивалась при приеме дронедарона (400 мг дважды в день) (верапамила в 1.4 раза и нисолдипина в 1.5 раза). В клинических исследованиях не наблюдалось фармакодинамического взаимодействия при совместном применении и БМКК, урежающими сердечный ритм.
Передозировка
При передозировке препаратом Мультак можно ожидать развития более резко выраженных известных нежелательных явлений (выраженной брадикардии, значительного удлинения интервала QT, тошноты, рвоты и других симптомов).
Лечение. В случае передозировки следует отменить препарат. Если после приема чрезмерной дозы прошло не более нескольких часов, то можно попытаться вызвать рвоту или провести промывание желудка. В случае передозировки следует постоянно контролировать ЧСС и артериальное давление. В случае передозировки лечение должно быть поддерживающим основные функции организма и симптоматическим.
Возможность выведения препарата и его метаболитов с помощью диализа (гемодиализа, перитонеального диализа или гемофильтрации) не изучалась. Специфического антидота нет.
Условия хранения
Хранить в сухом месте при температуре не выше 25оС.
Хранить в недоступном для детей месте.
Дополнительно
Пациенты с развившейся или усилившейся хронической сердечной недостаточностью во время приема Мультак
Пациенты должны быть предупреждены, что в случае развития у них проявлений или симптомов хронической сердечной недостаточности, таких как увеличение массы тела, периферических отеков или появления одышки им следует срочно обратиться к своему лечащему врачу. Имеются ограниченные данные о развитии или усугублении на фоне лечения препаратом течения хронической сердечной недостаточности у пациентов с мерцанием/трепетанием предсердий. В случае развития или усиления симптомов хронической сердечной недостаточности следует рассмотреть вопрос о приостановлении или прекращении приема препарата.
Нарушение водно-электролитного баланса
Поскольку у пациентов с гипокалиемией антиаритмические средства могут быть неэффективны и даже вызывать аритмии, любая степень дефицита ионов калия или магния должна быть скорректирована до начала и во время лечения препаратом.
Повышение концентрации креатинина в плазме крови
После начала приема плазменная концентрация креатинина повышается в среднем на 0.1 мг/дл. Ее повышение происходит сразу в начале лечения и достигает плато к 7 дню и является обратимым после отмены препарата. Если в этот временной период при приеме происходит повышение концентрации креатинина и затем выход ее на «плато», то данное значение концентрации креатинина следует считать новым исходным значением для сравнения со значениями плазменной концентрации креатинина в дальнейшем. Это повышение концентрации плазменного креатинина связано с ингибированием секреции креатинина на уровне канальцев и не обусловлено влиянием препарата на скорость клубочковой фильтрации или почечный кровоток и не должно служить основанием для отмены ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II, если пациент нуждается в их приеме.
Удлинение интервала QT
Фармакологическое действие может вызывать изменения на ЭКГ, такие как умеренное удлинение интервала QT (связанное с удлинением периода реполяризации). Эти изменения связаны с терапевтическим действием и не являются признаком токсического действия. Во время лечения препаратом рекомендовано наблюдение, включающее контроль ЭКГ. При продолжительности интервала QT ≥ 500 мс прием должен быть прекращено.
Результаты клинического изучения показали, что обладает слабо выраженным проаритмогенным действием. В клиническом исследовании ATHENA наблюдалось снижение показателя смертности по причине нарушении ритма сердца. Тем не менее, нельзя полностью исключить возможность развития проаритмогенного действия в отдельных случаях, особенно при одновременном применении препаратов, способствующих возникновению аритмии и/или нарушений водно-электролитного баланса.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Специальных исследований по оценке влияния на способность управлять автотранспортом не проводилось, однако, исходя из фармакодинамических свойств, нет оснований предполагать, что он может нарушать способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами, требующими повышенной концентрации внимания.
Применение препарата при почечно-печеночной недостаточности
У пациентов с почечно-печеночной недостаточностью назначение может вызвать увеличение частоты возникновения побочных эффектов, в результате чего могут потребоваться как увеличение, так и уменьшение разовых доз. При необходимости длительного лечения таких пациентов следует регулярно контролировать фунцию этих органов.
При применении у пациентов с легкой (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и умеренно выраженной (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»). В связи с отсутствием клинических данных пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) прием препарата противопоказан.
Пациенты пожилого возраста
В пожилом возрасте у пациентов данной категории может наблюдаться повышенная склонность к разнообразным негативным реакциям, развивающимся на почве сосудистой недостаточности.
Эффективность и безопасность применения препарата у пациентов пожилого возраста не отличается от таковых у пациентов более молодого возраста и коррекции дозы у этой категории пациентов не требуется.
(1 оценок, среднее: 4,00 из 5)
Загрузка...
