Кроме таких известных биохимических основ жизни, которыми являются белки, жиры и углеводы, в организме человека встречаются различные сочетания в молекулярных структурах, и эти соединения принадлежат к промежуточным классам веществ.
Одной из таких больших групп являются гликопротеины, или сложные белки, в состав которых кроме аминокислотной последовательности входит и структура, характерная для углеводов, или для сахаров.
К таким соединениям относятся противовирусные белки — интерфероны, различные антитела, или иммуноглобулины, которые выполняют защитную функцию в организме человека.
Также существуют транспортные гликопротеины — это трансферрин, который переносит железо, церулоплазмин, транспортирующий медь в нашей крови. К этим соединениям относятся гонадотропные гормоны гипофиза, и различные составные части соединительной ткани.
Но среди таких соединений встречаются вещества, которые могут являться онкомаркерами, например, а фетопротеин, или альфа-фетопротеин. Этот анализ часто назначается для различных скрининговых исследований. Разберемся, что это такое, и какую роль играют такие онкомаркёры, как АФП в диагностике различных новообразований и состояний.
Где и когда вырабатывается АФП?
Что такое альфа-фетопротеин? Он образуется в человеческом зародыше, или в эмбрионе. Начинает синтезироваться этот маркер в плодном желточном мешке, а затем, когда этот мешок исчезает, он начинает образовываться в печени зародыша и в клетках его желудочно-кишечного тракта.
Синтез этого сложного гормона — протеина активизируется, начиная после окончания первого месяца внутриутробного развития. Молекулярная масса этого соединения средняя, не больше 70 килодальтон, и распадается он в периферической крови плода в течение 5 суток.
По своей структуре этот гликопротеин очень похож на альбумин плазмы взрослого человека, и он выполняет в организме зародыша похожую функцию. Она состоит в поддержании белкового, или онкотического давления плазмы крови, что обеспечивает обмен веществ из артериальной тканей в капилляры, и обратно, из венозной части капилляра в вены.
Кроме этого, нормальное содержание фетопротеина способно предохранить растущий плод от иммунного конфликта с организмом матери. Этот белок на протяжении всего срока беременности способен связывать и обезвреживать материнские эстрогены, которые могут повредить плоду.
В организме плода выше всего концентрация этого соединения в норме наблюдается на третьем — четвертом месяце развития. Затем большая концентрация снижается, и к моменту рождения она уже незначительна. К первому году самостоятельной жизни исследование крови показывает, что концентрация становится сравнимой с показателями взрослого человека, и составляет менее 10 мг на литр. У беременной женщины также растет показатель этого маркера в крови. Он попадает в материнский кровоток через плаценту от будущего малыша.
Врачам нужно обязательно учитывать, что интенсивность обмена альфа-фетопротеина между тканями плода и околоплодных жидкостью, а также появление его в материнской крови в значительной степени зависит от работы почек будущего малыша, его желудка и кишечника, а также от состояния плаценты и проницаемости существующего барьера.
В случае наличия беременности у женщины анализ АФП в крови матери становится высоко положительным, и нарастает, уже начиная с 9 недели беременности. Наивысшие показатели у беременной приходятся в норме на 33 неделю, а после 34 недели анализ крови на АФП показывает уменьшение значений, содержание этого гликопротеина уменьшается.
Определение концентрация этого белка является важным показателем состояния плода, но при этом показатель является неспецифическим. Так, если существуют серьезные нарушения в развитии плода, такие, как открытые дефекты нервной трубки, то его плазма крови выходит наружу, в амниотическую жидкость, и это является причиной повышения его концентрации у женщины.
О чем говорит изменение концентрации фетопротеина в крови?
Ясно, что в акушерстве и гинекологии это соединение является очень важным, в комплексном мониторинге беременности. Очень часто изменение концентрации такого вещества, как онкомаркер — АФП у беременных говорит о развитии различных акушерских осложнений у матери. Поэтому, и особенно во второй половине беременности его исследование должно обязательно быть комплексным, вместе с плацентарными гормонами и проведением УЗИ. Только в таком случае это позволяет достоверно определить срок беременности, пороки развития плода, определить многоплодие.
Существует классическая «триада», или тройной тест, при котором анализ альфа-фетопротеин проводится вместе с исследованием уровня хорионического гонадотропина, или ХГЧ женщины, а также со свободным эстриолом. Этот тест обычно назначается при сроке беременности между 15 и 20 неделями, и является высокодостоверным на выявление тяжелых, и часто несовместимых с жизнью аномалиях развития плода.
Но почему это соединение называется онкомаркер альфа-фетопротеин, ведь оно не говорит о возникновении рака и о развитии опухоли у плода? Да, это так. Это соединение является онкомаркером у взрослого человека. И именно у взрослых пациентов этот гликопротеин появляется при развитии опухолей печени, такой, как гепатоцеллюлярная карцинома. Также увеличение этого гликопротеина говорит о хронической патологии печени, например, длительно текущих парентеральных гепатитах B и C у внутривенных наркоманов. Для чего именно врач назначает анализ на АФП?
Каковы главные показания к исследованию АФП?
Может показаться, что альфа-фетопротеин применяется для диагностики у взрослых и детей, но как раз дети чаще всего и выпадают из диагностического перечня, поскольку в акушерстве это соединение используется для пренатальной, или дородовой диагностики аномалий развития, а у взрослых пациентов этот анализ назначается при следующих заболеваниях и состояниях:
· наличие метастазов в печени и подозрительных подобных образований,
· плановый мониторинг групп риска, в которые входят пациенты с циррозом печени, или с хроническим гепатитом,
· при мониторинге лечения новообразований печени и герминативной ткани (опухолей яичка),
· для оценки качества лечения гепатоцеллюлярной карциномы,
· для диагностики так называемых трофобластических опухолей, например хорионэпителиомы.
Каковы же нормальные референсные значения этих показателей, и что показывает расшифровка результатов анализа у различных возрастных групп?
Нормальные значения и их отклонения
Пожалуй, норма АФП является одной из самой разнородной в лабораторной практике. Мы должны учитывать пол, возраст человека, а у женщин отдельно состояние беременности.
Рассмотрим основные показатели альфа-фетопротеина у здоровых небеременных женщин и девочек:
- У девочек до 4,3 недель <, 15740,
- от 4-х недельного возраста и до годовалого <, 64,3,
- Девочки от годика до 8 — менее 7,29,
- Девочки от 8 лет и старше, а также небеременные женщины – менее 7,29 ед/л
У беременных женщин показатели альфа – фетопротеина радикально отличаются:
- до 12 недель <, 15,
- до 19 недели – рост до 95, диапазон 15 – 95,
- до 27 недели беременности – до 140, в диапазоне 52 – 140,
- в период 31 – 32 недели – колебание гликопротеина 100 – 250, самые высокие показатели.
Далее концентрация АФП продолжает снижаться.
Норма у мужчин не так подвержена девиациям:
- до 4,3 недель <, 13600 ед,
- от 4 недель до годовалого возраста <, 23,5,
- от года и старше 7,29 и ниже.
Рассмотрим отклонения от нормы, как в сторону увеличения, так и в сторону уменьшения уровня:
Повышение уровня АФП
АФП повышен при следующих акушерских состояниях, говорящих о патологии развития плода:
- открытые аномалии развития нервной трубки, например, анэнцефалия или отсутствие головного мозга,
- различные варианты грыж,
- недоразвитие, или атрезия пищевода и двенадцатиперстной кишки,
- Меккелев синдром, или целый набор наследственных аномалий, включающий множественные пальцы, недоразвитие мочевого пузыря, кистозные процессы в печени, почках и поджелудочной железе.
Также повышение АФП у беременных может говорить о некрозе печени плода в результате инфекционного процесса.
У взрослых пациентов увеличение значений возникает вследствие:
- первичного рака печени, а при наличии метастатического процесса достоверность приближается к 100%,
- различные раковые опухоли яичек у мужчин и яичников у женщин, и чувствительность анализа при этом достигает 75%,
- при злокачественных новообразованиях желудка, лёгких поджелудочной железы и кишечника увеличение значений не является достоверно значимыми.
Также у пациентов могут существовать различные соматические, не онкологические болезни. Это процессы в печени, такие, как цирроз и хронический гепатит, хроническая алкогольная болезнь печени.
Снижение уровня АФП
Но существует и патология, которая ведёт к понижению значений теста на онкомаркер АФП. К этому приводят следующие заболевания и состояния в акушерстве:
- синдром Дауна, или трисомия по 21 паре хромосом,
- пузырный занос,
- внутриутробная гибель плода,
- также трисомия по 18 паре хромосом, или синдром Эдвардса.
Наконец, АФП анализы могут быть меньше ожидаемых значений в том случае, если женщине выставлен завышенный срок беременности.
При наличии у взрослого пациента онкологического заболевания, падение уровня онкомаркеров возможно после удаления опухоли или правильно проведенного лечения. Это является благоприятным симптомом. Наконец, в случае повторного повышения значений может идти речь о рецидиве опухоли, или о появлении отдаленных метастазов.
В последнем случае, если есть метастазы в печень, то у взрослого уровень этого гликопротеины плазмы повышается до 500 единиц на миллилитр, однако при этом Нужно обязательно проводить исследование РЭА, или ракового — эмбрионального антигена. Именно это совместное определение 2 онкомаркеров помогает отличить метастатический процесс от первичного рака печени.
Теперь мы знаем, что такое АФП в анализе крови, и что означают отклонения этого соединения от референсных значений. Нужно только лишь сказать, что определение у взрослого изолированного альфа-фетопротеина практически никогда не является ценным диагностическим критерием. Врачу всегда нужно учитывать данные других лабораторных и инструментальных методов исследования для установки правильного диагноза и своевременного лечения.
(Пока оценок нет)
Загрузка...